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二、诊断
陈述1临床应用的非侵入性H.pylori检测试验中，尿素呼气试验是最受推荐的方法，单克隆粪便抗原试验可作为备选，血清学试验限于一些特定情况(消化性溃疡出血、胃MALT淋巴瘤和严重胃黏膜萎缩)。证据质量：中。推荐强度：条件。共识水平：%。
非侵入性H.pylori检测试验包括尿素呼气试验、粪便抗原试验和血清学试验。尿素呼气试验包括13C尿素呼气试验和14C尿素呼气试验，是临床最常应用的非侵入性试验，具有H.pylori检测准确性相对较高、操作方便和不受H.pylori在胃内灶性分布影响等优点[68,69]。但当检测值接近临界值(cut-offvalue)时，结果不可靠[70]，可间隔一段时间后再次检测或用其他方法检测。胃部分切除术后患者用该方法检测H.pylori的准确性显著下降[71]，可采用快速尿素酶试验和(或)组织学方法检测。
基于单克隆抗体的粪便抗原试验检测H.pylori准确性与尿素呼气试验相似[72,73]，在尿素呼气试验配合欠佳人员(儿童等)检测中具有优势。
常规的血清学试验检测H.pylori抗体IgG，其阳性不一定是现症感染，不能用于根除治疗后复查[69,73]，因此其临床应用受限。消化性溃疡出血、胃MALT淋巴瘤和胃黏膜严重萎缩等疾病患者存在H.pylori检测干扰因素或胃黏膜H.pylori菌量少，此时用其他方法检测可能会导致假阴性[4]，而血清学试验则不受这些因素影响[69,73]，阳性可视为现症感染。
陈述2若患者无活组织检查(以下简称活检)禁忌，胃镜检查如需活检，推荐快速尿素酶试验作为H.pylori检测方法。最好从胃窦和胃体各取1块组织进行活检。不推荐快速尿素酶试验作为根除治疗后的评估试验。证据质量：中。推荐强度：条件。共识水平：%。
H．pylori快速尿素酶试验具有快速、简便和准确性相对较高的优点[74]，完成胃镜检查后不久就能获得H.pylori检测结果，阳性者即可行根除治疗。H.pylori在胃内呈灶性分布，多点活检可提高检测准确性[69,73]。根除治疗后H.pylori密度降低，在胃内分布发生改变，易造成检测结果假阴性，因此不推荐用于根除治疗后H.pylori状态的评估[4]。
陈述3因消化不良症状行胃镜检查无明显胃黏膜病变者也应该行H.pylori检测，因为这些患者也可能有H.pylori感染。证据质量：中。推荐强度：强。共识水平：%。
京都共识推荐，根除H.pylori是H.pylori阳性消化不良患者的一线治疗[2]。这一推荐的主要依据是部分有消化不良症状的H.pylori胃炎患者根除H.pylori后症状可获得长期缓解。慢性胃炎常规内镜诊断与组织学诊断符合率不高，诊断主要依据组织学检查[75]。内镜检查未发现胃黏膜可见病变(visiblelesions)者不排除存在H.pylori胃炎[76]。美国胃肠病学会提出，这一情况下如果H.pylori状态未知，推荐常规活检行H.pylori检测[77]。
陈述4多数情况下，有经验的病理医师采用胃黏膜常规染色(H-E染色)即可做出H.pylori感染诊断。存在慢性活动性胃炎而组织学检查未发现H.pylori时，可行特殊染色检查。证据质量：中。推荐强度：条件。共识水平：%。
慢性胃炎组织学诊断和分类的"悉尼系统(Sydneysystem)"包含了H.pylori这项观察指标，这一系统要求取5块(胃窦2块、胃角1块和胃体2块)胃黏膜活检[75,78,79]。基于这一标准，有经验的病理医师行胃黏膜常规染色(H-E染色)就可做出有无H.pylori感染的诊断[80]。活动性炎性反应的存在高度提示H.pylori感染，如常规组织学染色未发现H.pylori，可行特殊染色检查[80]，包括吉姆萨染色、Warthin-Starry银染色或免疫组织化学染色等[80,81]，也可酌情行尿素呼气试验。
陈述5如准备行H.pylori药物敏感试验，可采用培养或分子生物学方法检测。证据质量：中。推荐强度：强。共识水平：95.2%。
培养诊断H.pylori感染特异性高，培养出的H.pylori菌株可用于药物敏感试验和细菌学研究。但培养有一定技术要求，敏感性偏低，因此不推荐单纯用于H.pylori感染的常规诊断[69,73]。随着分子生物学技术的发展，用该技术检测H.pylori耐药基因突变预测耐药的方法已具有临床实用价值[82]。
陈述6随着内镜新技术的发展，内镜下观察H.pylori感染征象已成为可能。但这些方法需要相应设备，检查医师需经过相关培训，其准确度和特异性也存在较大差异，因此目前不推荐常规应用。证据质量：低。推荐强度：强。共识水平：%。
常规内镜观察到的结节状胃炎(nodulargastritis)被认为高度提示H.pylori感染；放大内镜和窄带成像可观察到一些H.pylori感染的特殊征像，包括胃小凹和(或)汇集小静脉、上皮下毛细血管网等改变[83,84]。但这些方法的应用需要相应设备，判断需要经验，报道的敏感度和特异度也有较大差异，因此目前不推荐常规应用[69]。
陈述7除血清学和分子生物学检测外，H.pylori检测前必须停用PPI至少2周，停用抗菌药物、铋剂和某些具有抗菌作用的中药至少4周。证据质量：低。推荐强度：条件。共识水平：%。
抗菌药物、铋剂和某些具有抗菌作用的中药可以抑制H.pylori生长，降低其活性。PPI抑制胃酸分泌，显著提高胃内pH水平，从而抑制H.pylori尿素酶活性。H.pylori检测前服用这些药物可显著影响基于尿素酶活性试验(快速尿素酶试验、尿素呼气试验)的H.pylori检出，造成假阴性[4,69]。H2受体拮抗剂对检测结果有轻微影响，抗酸剂则无影响[4]。采用血清学试验检测H.pylori抗体，分子生物学方法检测H.pylori基因，则不受应用这些药物的影响。
陈述8H．pylori根除治疗后，应常规评估其是否根除。证据质量：中。推荐强度：强。共识水平：%。
鉴于目前H.pylori根除率正处下降趋势，以及未根除者仍存在发生严重疾病的风险，因此推荐所有患者均应在根除治疗后行H.pylori复查[2]。
陈述9评估根除治疗后结果的最佳方法是尿素呼气试验，粪便抗原试验可作为备选。评估应在治疗完成后不少于4周进行。证据质量：高。推荐强度：强。共识水平：%。
多数患者根除治疗后不需要复查胃镜，可采用非侵入性方法检测H.pylori，尿素呼气试验是其中的最佳选择[69,73]。评估应在根除治疗结束后4～8周进行，此期间服用抗菌药物、铋剂和某些具有抗菌作用的中药或PPI均会影响检测结果。
三、根除治疗
陈述1H．pylori对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药率(包括多重耐药率)呈上升趋势，耐药率有一定的地区差异。证据质量：中。推荐强度：强。共识水平：%。
我国H.pylori抗生素耐药率未纳入相关权威机构的系统监测，因此其耐药率的资料主要来自各项研究报道。H.pylori耐药可分原发耐药(primaryresistance)和继发耐药(secondaryresistance)，后者指治疗失败后耐药。我国H.pylori对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星(氟喹诺酮类)的耐药率呈上升趋势[85]。近些年报道的H.pylori原发耐药率克拉霉素为20%～50%，甲硝唑为40%～70%，左氧氟沙星为20%～50%[85,86,87,88,89,90,91,92]。H.pylori可对这些抗生素发生二重、三重或更多重耐药[85,86,87]，报道的克拉霉素和甲硝唑双重耐药率25%[88,89,90]。总体上，这些抗生素的耐药率已很高，但存在一定的地区差异[92,93]。
陈述2目前H.pylori对阿莫西林、四环素和呋喃唑酮的耐药率仍很低。证据质量：中。推荐强度：强。共识水平：%。
与上述3种抗生素高耐药率相反，目前我国H.pylori对阿莫西林(0～5%)、四环素(0～5%)和呋喃唑酮(0～1%)的耐药率仍很低[85,86,94,95]。目前应用这些抗生素根除H.pylori尚不需要顾虑是否耐药。这些抗生素应用后不容易产生耐药，因此治疗失败后仍可应用。
陈述3H．pylori对克拉霉素和甲硝唑双重耐药率15%的地区，经验治疗不推荐含克拉霉素和甲硝唑的非铋剂四联疗法。证据质量：高。推荐强度：强。共识水平：%。
随着克拉霉素三联疗法根除率下降，H．pyloriMaastricht-4共识已推荐用非铋剂四联方案(PPI＋阿莫西林＋克拉霉素＋甲硝唑)替代前者[96]。非铋剂四联方案根据其给药方法不同分为序贯疗法(前5或7d口服PPI＋阿莫西林，后5或7d口服PPI＋克拉霉素＋甲硝唑)、伴同疗法(10或14d同时服用4种药物)和混合疗法(前5或7d与序贯疗法相同，后5或7d与伴同疗法相同)。这3种疗法中，伴同疗法服用药物数量最多，相对疗效最高[97]。克拉霉素或甲硝唑单一耐药即可降低序贯疗法疗效[88]，该方案在成人中的应用已被摒弃[3,4]。当克拉霉素和甲硝唑双重耐药时，该四联疗法事实上是PPI＋阿莫西林两联疗法，降低伴同疗法根除率[89,97]。当克拉霉素和甲硝唑双重耐药率15%时，伴同疗法也难以获得高根除率，故Maastricht-5共识不予推荐[4]。我国报道的克拉霉素和甲硝唑双重耐药率已超过这一阈值[88,89,90]。
陈述4目前推荐铋剂四联(PPI＋铋剂＋2种抗生素)作为主要的经验性根除H.pylori治疗方案(推荐7种方案)。证据质量：低。推荐强度：强。共识水平：%。
经典铋剂四联方案由PPI＋铋剂＋四环素＋甲硝唑组成，这一方案确立于年[98]，先于年确立的标准克拉霉素三联方案[99]。由于后者疗效高、服用药物少和不良反应率低，因此很快就替代前者作为一线方案[]。随着克拉霉素耐药率上升，后者疗效不断下降[,]，前者重新受到重视[96]。目前已有将铋剂、四环素和甲硝唑置于同一胶囊中的新型制剂(Pylera)，在全球推广应用[97]。
我国的相关研究拓展了铋剂四联方案[94,,,,]，在第4次全国H.pylori感染处理共识报告中已推荐了包括经典铋剂四联方案在内的5种方案[]。此后，我国的研究又拓展了2种铋剂四联方案(PPI＋铋剂＋阿莫西林＋甲硝唑，PPI＋铋剂＋阿莫西林＋四环素)[91,94,]。这些方案的组成、药物剂量和用法见表2。这些方案的根除率均可达到85%～94%，极大多数研究采用了14d疗程，含甲硝唑方案中的甲硝唑剂量为mg/d[91,94,95,,,,]。我国拓展的部分铋剂四联方案疗效已被国外研究验证[,,]，被Maastricht-5共识和多伦多共识推荐[3,4]，统称为含铋剂的其他抗生素组合。
表2推荐的幽门螺杆菌根除四联方案中抗生素组合、剂量和用法
在克拉霉素、左氧氟沙星和甲硝唑高耐药率情况下，14d三联疗法(PPI＋阿莫西林＋克拉霉素，PPI＋阿莫西林＋左氧氟沙星，PPI＋阿莫西林＋甲硝唑)加入铋剂仍能提高H.pylori根除率[91,,]。铋剂的主要作用是对H.pylori耐药菌株额外增加30%～40%的根除率[]。
尽管非铋剂四联方案的伴同疗法仍有可能获得与铋剂四联方案接近或相似的根除率，但与前者相比，选择后者有下列优势：铋剂不耐药[]，铋剂短期应用安全性高[]，治疗失败后抗生素选择余地大。因此，除非有铋剂禁忌或已知属于低耐药率地区，经验治疗根除H.pylori应尽可能应用铋剂四联方案。
某些中药或中成药可能有抗H.pylori的作用，但确切疗效和如何组合根除方案，尚待更多研究验证。
陈述5除含左氧氟沙星的方案不作为初次治疗方案外，根除方案不分一线、二线，应尽可能将疗效高的方案用于初次治疗。初次治疗失败后，可在其余方案中选择一种方案进行补救治疗。方案的选择需根据当地的H.pylori抗生素耐药率和个人药物使用史，权衡疗效、药物费用、不良反应和其可获得性。证据质量：中。推荐强度：强。共识水平：%。
经验治疗推荐了7种铋剂四联方案，除含左氧氟沙星的方案(作为补救治疗备选)外，方案不分一线和二线。所有方案中均含有PPI和铋剂，因此选择方案就是选择抗生素组合。
根除方案中抗生素组合的选择应参考当地人群中监测的H.pylori耐药率和个人抗生素使用史[4,]。不论用于其他疾病或根除H.pylori治疗，曾经应用过克拉霉素、喹诺酮类药物和甲硝唑者，其感染的H.pylori有潜在耐药可能。此外，方案的选择应该权衡疗效、费用、潜在不良反应和药物可获得性，做出个体化抉择。
陈述6含左氧氟沙星的方案不推荐用于初次治疗，可作为补救治疗的备选方案。证据质量：很低。推荐强度：强。共识水平：95.2%。
左氧氟沙星属氟喹诺酮类药物，与其他喹诺酮类药物有交叉耐药。喹诺酮类药物在临床应用甚广，不少患者在根除H.pylori前就很可能已用过这类药物。目前我国H.pylori左氧氟沙星耐药率已达20%～50%[85,86]。尽管左氧氟沙星三联方案联合铋剂可在一定程度上克服其耐药[]，但高耐药率势必降低其根除率。为了尽可能提高初次治疗根除率，借鉴国际共识不推荐含左氧氟沙星方案用于初次治疗[3,4]。
陈述7补救方案的选择应参考以前用过的方案，原则上不重复原方案。如方案中已应用克拉霉素或左氧氟沙星，则应避免再次使用。证据质量：低。推荐强度：强。共识水平：%。
经验治疗推荐7种铋剂四联方案，初次治疗可选择6种方案(不选含左氧氟沙星方案)；初次治疗失败后，补救治疗避免选择已用过的方案，可选含左氧氟沙星方案，因此仍有6种方案可供选择。克拉霉素和左氧氟沙星应避免重复使用[4,97]。本共识推荐的含克拉霉素或左氧氟沙星方案无重复；但含甲硝唑的方案有2种，会有重复应用可能。重复应用甲硝唑需优化剂量[3](甲硝唑增加至mg/d),如初次治疗已用了优化剂量，则不应再次使用。上述方案选择原则也适用于第2次补救治疗。
陈述8推荐经验性铋剂四联治疗方案疗程为10或14d。证据质量：低。推荐强度：强。共识水平：%。
本共识推荐的7种经验治疗方案的临床试验均采用了14d疗程，根除率90%[91,94,95,,]，因此尽可能将疗程延长至14d应该是合适的选择。但鉴于我国H.pylori耐药率有可能存在显著的地区差异，如果能够证实当地某些方案10d疗程的根除率接近或达到90%，则仍可选择10d疗程。
陈述9不论初次治疗或补救治疗，如需选择含克拉霉素、甲硝唑或左氧氟沙星的三联方案，应进行药物敏感试验。证据质量：低。推荐强度：强。共识水平：95.2%。
H．pylori对抗菌素耐药率上升是其根除率下降的主要原因。耐药对根除率影响较大的是3种三联疗法(PPI＋阿莫西林＋克拉霉素，PPI＋阿莫西林＋左氧氟沙星，PPI＋阿莫西林＋甲硝唑)。目前我国H.pylori对阿莫西林耐药率很低，可基本忽略，但对克拉霉素、左氧氟沙星和甲硝唑的耐药率已很高。用上述3种方案，敏感菌株感染者14d疗程的根除率95%，而耐药菌株感染者的根除率仅为20%～40%[97]。因此在高耐药率地区(如克拉霉素耐药率15%[4]，左氧氟沙星耐药率10%[])应用上述方案前同时行克拉霉素、左氧氟沙星和甲硝唑3种药物的药物敏感试验具有相对优势[,]。
然而，目前采用以下策略的经验治疗也能获得高根除率：①选择低耐药率抗生素(阿莫西林、四环素和呋喃唑酮)组成的方案；②上述3种三联方案中加上铋剂，可额外提高耐药菌株根除率30%～40%[]；③优化甲硝唑剂量[3]。
与经验治疗四联方案相比，基于药物敏感试验的三联方案应用药物数量少，不良反应可能会降低。但药物敏感试验增加了费用，其准确性和可获得性也是影响其推广的因素。因此药物敏感试验在根除H.pylori治疗中的成本-效益比尚需进一步评估，其适用于一线、二线还是三线治疗仍有争议[4,,,,]。
陈述10抑酸剂在根除方案中起重要作用，选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI，可提高根除率。证据质量：低。推荐强度：条件。共识水平：%。
目前推荐的根除H.pylori方案均含有PPI[3,4]。PPI在根除H.pylori治疗中的主要作用是抑制胃酸分泌，提高胃内pH，从而增强抗生素的作用，包括降低最小抑菌浓度，增加抗生素化学稳定性和提高胃液内抗生素浓度[,]。PPI的抑酸作用受药物作用强度、宿主参与PPI代谢的CYP2C19基因多态性等因素影响[,,]。选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI，可提高根除率[93,,]。新的钾竞争酸阻断剂(potassium-
